| dc.description.abstract | La enfermedad del Parkinson
deposición de agregados de la proteína a-sinuclefna en el citoplasma de neuronas
plegamiento de esta proteína conduce a la formación de
dopaminérgicas, donde el mal
complejos oligoméricos tóxicos, siendo esta la segunda mayor responsable de las
defunciones a nivel mundial debido B desórdenes neurológicos, solo superado por la
enfermedad de Alzheimer, de acuerdo a las proyecciones de la Organización Mundial
de la Salud (OMS) para el 2030. Debido 2 que la formación de 10s agregados de a-
sinucleina se ve inducida Por la formación de aductos con la dopamina, conocidos
como cuerpos de Lewy, esta es señalada como una de las potenciales razones por las
que los ratamientos actuales de la enfermedad dejan de surtir efecto luego de un
determinado periodo de tiempo.Es por ello que, se evaluó la actividad inhibitoria in
silico de una serie de compuestos derivados de la curcumina frente a la proteina a-
sinuclefna, cuyos resultados se utilizaron para sintetizar los tres compuestos que
resultaron con mayor potencial neuroprotector, con lo que se buscó utilizar el modelaje
molecular con la proteina a-sinucleina se determinó in silico las diferentes
interacciones entre los derivados de Curcumina y la a-sinucleína, con lo cual se
finalizó con la síntesis orgánica en el laboratorio de los tres (3) compuestos derivados
de la Curcumina que presentaron un mayor potencial neuroprotector. La primera fase
se realizó empleando las herramientas de modelado molecular utilizando para las
optimizaciones de las estructuras el software AutoDock Tools (ADT), seguido del
acoplamiento molecular trabajado con res programas diferentes: AutoDock,
AutoDock Vina y Smina; estos resultados se unificaron aplicando la metodologia de
Rank Consenso Exponencial. Luego de analizados los datos del modelado molecular
se elaboró la síntesis de los compuestos seleccionados. Los compuestos estudiados han
mostrado tener gran actividad en la desagregación de las placas amiloidales presentes
en modelos de Alzheimer; sin embargo, requieren ser evaluados frente a la a-
sinucleína, ya que Curcumina reporta actividad inhibitoria de esta proteína, por 10
cual se quiso quiso conocer si los compuestos derivados de la Curcumina podrian tener una
mayor actividad inhibitoria que la Curcumina. | |
