El estudio se realizó con el objetivo principal de analizar el conocimiento fundamental de enfermería sobre el Síndrome de Distrés Respiratorio Neonatal (SDRN) a partir de la evidencia científica para la elaboración de una propuesta de protocolo de atención de enfermería aplicable a las Salas de neonatología. La metodología utilizada es de enfoque mixta específicamente en el diseño exploratorio secuencial derivativo (DEXPLOS), su naturaleza descriptiva, el estudio incorpora un componente de alcance explicativo. Esto se evidencia en la fase de análisis cualitativo en la identificación de los conocimientos esenciales de los profesionales de enfermería sobre las características clínicas basadas en la evidencia del manejo del Síndrome de Distrés Respiratorio Neonatal. La selección de los documentos se guio por los principios de la revisión integrativa de manera sistemática. La muestra documental corresponde a (10) estudios que cumplieron con los criterios de inclusión definidos. En los resultados se determinó que el conocimiento esencial de enfermería sobre el SDRN se centra en la valoración integral y continua del neonato, así como en la identificación y respuesta temprana a signos clínicos específicos. Basada en la evidencia científica se agrupó un conjunto de conocimientos para el diseño de un protocolo de atención de enfermería para recién nacidos con SDRN.